吉利德科学公司的旨在抑制病毒衣壳（即包裹病毒遗传物质的蛋白质外壳）的抗病毒药物Lenacapavir（来那卡帕韦）已被研发用于预防HIV，每年仅需注射两次。该药物以商品名Yeztugo于周三获得美国FDA的批准，标志着抗击艾滋病的重大进展。
Yeztugo是一种皮下注射用长效HIV-1衣壳抑制剂，被批准作为暴露前预防(PrEP)，以降低体重至少35公斤的成人和青少年通过性途径感染艾滋病毒的风险。这是第一种每年注射两次的HIV预防药物。
此前，Lenacapavir已自2022年起以商品名称Sunlenca在美国上市，获批用于治疗对多种药物产生耐药性的HIV患者。
而在HIV预防方面，吉利德已有两种口服药物，Truvada（舒发泰）和Descovy（达可挥）。前者于2012年获得FDA批准，是首个预防HIV药物。后者于2019年获批，旨在减少副作用。这两种药物均为每日服用一次的药片。
吉利德引用美国疾病控制与预防中心的数据，显示约36%符合暴露前预防条件的美国人群被开出暴露前预防药物处方。导致这些药物使用受限的因素包括难以坚持用药方案或与这些药物相关的污名化。该公司指出，Yeztugo每年两次的给药方式有望提高暴露前预防药物的使用率和依从性。
Yeztugo的关键临床研究
批准基于两项随机、双盲、活性药物对照关键试验（PURPOSE 1[NCT04994509]和PURPOSE 2[NCT04925752]），评估了Yeztugo在降低HIV-1感染风险方面的有效性和安全性。
PURPOSE 1
PURPOSE 1是在年龄在16至25岁之间的青春期少女和年轻女性中进行的，她们在筛查时不知道HIV-1状态且由于与男性伙伴的性活动而有感染HIV-1的风险。筛选时和起始时HIV-1检测呈阴性的受试者以比例2:2:1被随机分配接受Yeztugo(N=2134)、每日一次Descovy (N=2136)或每日一次Truvada(N=1068)。
结果显示，Yeztugo将HIV-1感染新发风险降低了100%，在该药物组中未观察到任何HIV感染病例。且与Truvada相比，该药物也展示了优效性。
PURPOSE 2
PURPOSE 2研究在更广泛的人群中进行，研究对象为16岁及以上的顺性别男性、跨性别女性、跨性别男性和性别非二元性别者，他们在筛查时HIV-1感染状况不明，且因与男性伴侣的性行为而面临感染HIV-1的风险。筛查时和起始时HIV-1检测呈阴性的受试者以比例2:1被随机分配接受Yeztugo（N=2179）或每日一次Truvada（N=1086）治疗。
同样，Yeztugo被证明在降低HIV感染方面广泛有效；在接受Yeztugo的受试者中，99.9%的人没有感染HIV，在超过2000名受试者中仅报告了两例感染者。与Truvada相比，Yeztugo将每100人年HIV-1感染新发风险降低了89%。
临床试验中报告的最常见的副作用是注射部位反应、头痛和恶心。Yeztugo的药物标签上有一个黑框警告，指出该药物对未确诊HIV-1感染者存在耐药风险。由于存在该风险，患者在开始使用Yeztugo之前以及之后每次使用该药物时都必须接受HIV-1检测。标签上还指出，在使用Yeztugo期间感染HIV-1的患者必须过渡到完整的HIV-1药物治疗方案。
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