致力于开发基于基因编辑疗法治愈病毒性感染疾病的临床阶段生物技术公司 Excision BioTherapeutics 公司宣布，旗下用于人类免疫缺陷病毒1型（ HIV-1）治疗的在研基因编辑疗法 EBT-101 正在进行的 Phase 1/2 期临床试验首位受试者已经给药。
该名受试者于 2022 年 7 月给药，初步结果表明 EBT-101 迄今为止耐受性良好。研究人员将对受试者继续进行安全性监测，而受试者也有望在评估潜在治愈时获得分析性治疗中断 (ATI)其基础的抗逆转录病毒疗法 (ART) 。
这是全球首例公开的将基于CRISPR的疗法用于患有传染性疾病患者的治疗，此前基因编辑疗法在感染性疾病领域的研究多处在非人体临床研究评估阶段，该项临床研究于去年年底获得美国FDA批准。
EBT-101 是一种独特的、临床阶段的体内基于 CRISPR 的治疗剂，旨在单次静脉输注后治愈 HIV 感染。EBT-101采用腺相关病毒 (AAV) 来传递 CRISPR-Cas9 和双向导 RNA，从而实现了一种同时靶向 HIV 基因组内三个不同位点的多重编辑方法。这允许切除大部分 HIV 基因组，从而最大限度地减少潜在的病毒逃逸。临床前研究结果显示，EBT-101在多种细胞系中具有切除HIV前病毒DNA的能力，包括人类原代细胞，以及非人灵长类动物在内的多种动物模型。
EBT-101 的 Phase 1/2 期临床试验是一项开放标签、多中心单次递增剂量研究，旨在评估 EBT-101 在大约 9 名在抗逆转录病毒治疗中抑制病毒复制的 HIV-1 参与者的安全性、耐受性和初步疗效。该临床计划得到临床前研究的支持，其中包括长期非人类灵长类动物积极的安全性数据和转基因小鼠的疗效数据，这些数据显示用 EBT-101治疗有可能治愈 HIV。
该试验的主要目的是评估单剂量 EBT-101 在抗逆转录病毒治疗 (ART) 病毒载量检测不到的研究参与者中的安全性和耐受性。还将进行生物分布、药效学和功效评估。所有参与者将在第 12 周评估其基础 ART 的分析性治疗中断 (ATI) 的资格。在最初的 48 周随访期之后，所有参与者将被纳入长期随访方案。
Excision Bio 首席执行官 Daniel Dornbusch 表示，EBT-101 首位受试者的用药是一个里程碑式的事件，它巩固了 Excision 作为基因编辑先驱的地位。凭借这一成就，Excision 在开发一种一次性治疗方法方面向前迈出了重要一步，这种治疗方法通过将受影响的人从终身疾病管理和疾病耻辱中解放出来，甚至会改变艾滋病毒大流行情况。
该项 Phase 1/2 期临床试验首席研究员、圣路易斯华盛顿大学医学院医助理教授 Rachel M. Presti 博士补充说到，使用基因编辑靶向人类体内细胞的 HIV DNA 库是一种新的研究方法，旨在治愈艾滋病毒。我们有能力在这项首次人体研究中收集关键数据，以确定我们是否可以复制在动物模型中使用这种方法所取得的成功。
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